굿파스처 증후군

3. 원인

정확한 원인은 알려져 있지 않지만, 굿파스처 증후군(GPS)에 대한 유전적 소인은 특히 ''HLA-DR15'' 유전자를 포함하는 사람 백혈구 항원(HLA) 시스템과 관련이 있다.^[10] 유전적 감수성 외에도, 항-사구체 기저막 (anti-GBM) 항체가 폐포 모세혈관에 도달하기 위해서는 폐 혈관에 대한 초기 환경적 손상이 필요하다. 그러한 손상의 예로는 유기 용제(예: 클로로포름) 또는 탄화수소 노출, 담배 연기 노출, 인플루엔자 A와 같은 감염, 코카인 흡입, 금속 먼지 흡입, 균혈증, 패혈증, 고산소 환경 및 항림프구 치료 (특히 단일클론 항체) 등이 있다.^[11] 드라이 클리닝 화학 물질과 파라쿼트 제초제 노출 또한 잠재적인 손상으로 연관되어 있다.^[12] GPS에서는 항-GBM 항체가 생성되어 혈류를 통해 순환하며, 폐와 신장의 내벽을 손상시키고 모세 혈관을 공격한다.^[13]

4. 병태생리

굿파스처 증후군은 항-GBM 항체의 비정상적인 형질 세포 생산으로 인해 발생한다.^[1] 이러한 비정상적인 항체의 주요 표적은 4형 콜라겐의 알파-3 사슬의 비콜라겐 도메인이며, 이는 사구체 및 폐포 모세 혈관의 기저막에서 주로 발견되어 이 질환의 모호하게 특이적인 증상을 설명한다.^[14] 사구체 및 폐포 모세 혈관 기저막에서 이러한 알파-3 콜라겐 사슬을 특이적으로 표적하는 이유는 에피토프 접근성 향상, 알파-3 콜라겐 단위의 더 큰 확장, 그리고 이러한 알파-3 콜라겐 사슬이 표적 항체에 더 높은 접근성을 구조적으로 제공하기 때문이다.^[15] 이러한 항체는 반응성 에피토프를 기저막에 결합하고 보체 연쇄 반응을 활성화하여 표지된 세포의 죽음을 초래한다.^[1] 가장 높은 친화성을 보이고 병원성을 나타내는 특정 항체 및 에피토프 결합은 GP_A 항체와 항-GBM 에피토프 영역(E_A로 지정), 즉 4형 콜라겐의 비콜라겐 도메인의 알파 3 서브유닛의 잔기 17-31 사이에서 발생한다.^[16] T 세포 또한 관련되어 있지만, 일반적으로 제II형 과민 반응으로 간주된다.^[1]

5. 진단

굿파스처 증후군은 여러 질병이 이 질환의 다양한 증상을 유발할 수 있고, 질환 자체가 드물기 때문에 진단이 종종 어렵다.^[17] 가장 정확한 진단 방법은 생검을 통해 영향을 받은 조직, 특히 항-GBM 항체의 존재에 대한 샘플을 얻기 위해 가장 잘 연구된 장기인 신장을 검사하는 것이다.^[1] 항-GBM 항체 외에도, 환자의 약 3분의 1은 혈류에 세포질 항중성구 항체를 가지고 있는데, 이는 종종 항-GBM 항체보다 몇 달 또는 몇 년 전에 나타난다.^[1] 질병이 늦게 진단될수록 환자의 예후는 더 나빠진다.^[1]

굿파스처 증후군은 다음 세 가지를 모두 만족하면 진단할 수 있다.

# 급속 진행성 신장염과 폐포 출혈

# 혈청 중 항GBM 항체 양성

# 광학 현미경으로 괴사성 반월체 형성 사구체 신염 관찰, 형광 항체법으로 사구체 모세혈관벽에 IgG의 선상 침착 확인

5. 1. 검사 소견

6. 치료

굿파스처 증후군(GPS) 치료의 주요 기반은 혈장분리반출술인데, 이는 환자의 혈액을 원심분리기에 통과시켜 무게에 따라 다양한 성분을 분리하는 절차이다.^[1] 혈장에는 환자의 폐와 신장을 공격하는 항-GBM 항체가 포함되어 있으며, 이를 걸러낸다.^[1] 혈액의 다른 부분(적혈구, 백혈구, 혈소판)은 재활용되어 정맥 내로 재주입된다.^[19] 이 질환에 걸린 대부분의 사람들은 또한 새로운 항-GBM 항체의 형성을 막아 신장과 폐의 추가적인 손상을 방지하기 위해 면역억제제, 특히 사이클로포스파미드, 프레드니손, 리툭시맙으로 치료받아야 한다.^[1] 아자티오프린과 같은 다른 덜 독성이 있는 면역억제제는 관해를 유지하는 데 사용될 수 있다.^[1]

부신 스테로이드를 중심으로 한 면역억제 요법과 혈장 교환 요법을 조합한 강력한 치료가 필요하다. 또한 대증 요법으로 말기 신부전에 대한 투석 요법, 호흡 부전에 대한 산소 투여 및 호흡 관리가 시행된다. 그 외, 안정, 생활 제한, 신 기능에 따른 식사 요법도 중요하다.

7. 예후

치료를 받으면 5년 생존율이 80% 이상이며, 환자 중 30% 미만이 장기적인 투석을 필요로 한다.^[1] 호주와 뉴질랜드에서 수행된 연구에 따르면, 신장 대체 요법(투석 포함)이 필요한 환자의 경우, 중앙 생존 기간은 5.93년이다.^[1] 치료를 받지 않으면 거의 모든 환자가 진행된 신부전 또는 폐출혈로 사망하게 된다.^[1]

일본 후생노동성의 진행성 신장 장애에 관한 조사 연구반 RPGN 분과회 발족, RPGN 진료 지침 발행 및 보급으로 인해, 일본에서는 MPO-ANCA형 RPGN 등 다른 RPGN의 예후는 개선되고 있다. 그러나 굿파스처 증후군은 신장 및 생명 예후 모두 거의 개선이 없어 여전히 예후가 좋지 않은 질환이며, 질환 지식의 보급, 진료 체제의 구축, 표준적 치료법의 철저, 새로운 치료법 개발을 위한 더욱 많은 노력이 필요하다.

8. 역학

굿파스처 증후군은 희귀 질환으로, 유럽과 아시아에서 연간 100만 명당 약 0.5~1.8명에게 영향을 미친다.^[1] 자가면역 질환 중에서도 드문 경우로, 남성이 여성보다, 흑인보다 백인에게서 더 흔하게 나타나지만, 뉴질랜드의 마오리족에게는 더 흔하게 나타난다.^[1] 이 질환의 발병 연령은 20~30세와 60~70세 사이에 최고조에 달한다.^[1]

9. 관련 인물

키노모토 코조는 일본의 전 축구 선수로, 후루카와 전기 공업 축구부에서 활동하던 중 굿파스처 증후군을 앓았다.

참조

_[1] 웹사이트 Goodpasture Syndrome https://www.hopkinsm[...] 2020-12-05
_[2] 논문 Recurrence of Goodpasture syndrome without circulating anti-glomerular basement membrane antibodies after kidney transplant, a case report 2019-12
_[3] 웹사이트 COL4A3 gene http://ghr.nlm.nih.g[...]
_[4] 논문 Anti–Glomerular Basement Membrane Disease: Recent Updates https://linkinghub.e[...] 2024-05-01
_[5] 논문 The significance of certain pulmonary lesions in relation to the etiology of influenza https://zenodo.org/r[...]
_[6] 논문 Goodpasture's disease 2001-09
_[7] 웹사이트 Goodpasture Syndrome Clinical Presentation http://emedicine.med[...] WebMD 2013-05-21
_[8] 웹사이트 Goodpasture Syndrome: Diffuse Alveolar Hemorrhage and Pulmonary-Renal Syndrome http://www.merckmanu[...] 2013-11
_[9] 서적 "Goodpasture Syndrome" https://www.ncbi.nlm[...] StatPearls Publishing 2022-09-26
_[10] 웹사이트 Goodpasture syndrome {{!}} Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program https://rarediseases[...] 2020-12-01
_[11] 웹사이트 Goodpasture Syndrome http://emedicine.med[...] WebMD 2013-05-21
_[12] 웹사이트 Goodpasture Syndrome https://www.hopkinsm[...] 2019-11-19
_[13] 웹사이트 Goodpasture Syndrome https://rarediseases[...] 2020-11-29
_[14] 간행물 Review on anti-glomerular basement membrane disease or Goodpasture's syndrome 2020
_[15] 간행물 Goodpasture's syndrome: A clinical update 2015
_[16] 간행물 Pathogenesis of Goodpasture syndrome: a molecular perspective 2003
_[17] 웹사이트 Goodpasture Syndrome Workup http://emedicine.med[...] WebMD 2013-05-21
_[18] 웹사이트 Goodpasture Syndrome https://www.ncbi.nlm[...] NCBI 2020-03-25
_[19] 웹사이트 Goodpasture Syndrome Treatment & Management http://emedicine.med[...] WebMD 2013-05-21
_[20] 논문 Recurrence of Goodpasture syndrome without circulating anti-glomerular basement membrane antibodies after kidney transplant, a case report 2019-12
_[21] 웹인용 COL4A3 gene http://ghr.nlm.nih.g[...]
_[22] 논문 The significance of certain pulmonary lesions in relation to the etiology of influenza https://zenodo.org/r[...]
_[23] 논문 Goodpasture's disease 2001-09